人类汉坦病*感染可导致两种临床综合征:分别由不同汉坦病*引起的肾综合征出血热(haemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)或汉坦病*心肺综合征(hantaviruscardiopulmonarysyndrome,HCPS)。汉坦病*相关疾病之间的差异是由以下事实引起的,即不同的血管床主要受到影响,即HFRS期间的肾髓质毛细血管和HCPS期间的肺毛细血管。另一方面,所有汉坦病*感染的初始症状相似,包括突然出现高烧、不适、肌痛和其他流感样症状。HFRS和HCPS的常见因素还包括血管通透性增加,导致低血压、血小板减少和白细胞增多并左移。
肾综合征出血热
HFRS病的临床表现从亚临床、轻度、中度到重度不等,部分取决于疾病的病原体。一个典型的HFRS过程可以分为五个不同的阶段:发热,低血压,少尿,多尿和恢复期。经过2至4周的潜伏期后,疾病突然开始,伴有高热、寒战、头痛、背痛、腹痛、恶心和呕吐。嗜睡和视觉障碍(视力模糊)经常被报道。这个发热期通常持续3到7天。这一阶段接近尾声时,结膜出血和在腭部出现细小瘀点。低血压阶段可以持续几个小时到两天。在严重情况下,低血压,甚至休克,可能会迅速发展,三分之一的HFRS死亡与这一阶段的暴发性不可逆休克有关。血小板减少和白细胞增多是这一阶段的特征,如果发生严重的出血性疾病,其发病就在这一阶段。出血表现包括皮肤和粘膜上的瘀点、瘀斑、结膜充血、吐血、鼻出血、血尿、黑斑病和致命的颅内出血。在持续3-7天的少尿期,血压变得正常,而肾功能短暂下降,导致少尿甚至无尿、蛋白尿、包括显微镜下血尿在内的异常尿沉渣和氮质血症。少尿期通常伴有腹部或背部疼痛,症状严重的患者必须进行血液透析治疗。一半的死亡发生在这个阶段。典型的实验室检查结果是血清肌酐和尿素水平升高。在多尿期,肾功能开始恢复,尿量增加。利尿剂期的开始是患者的积极预后标志。它可以持续几天或几周,患者每天会排出几升尿液。以临床和实验室指标恢复为特征的恢复期通常会延长,最长可持续6个月。通常达到完全康复,长期并发症很少,但可能包括慢性肾衰竭和高血压。
汉坦病*心肺综合征
与HFRS相比,HCPS是一种更严重的疾病,病死率更高,约为30%至50%。HCPS病的临床过程通常经历三个阶段:前驱期、心肺期和恢复期,临床表现从轻度低氧血症到伴有心源性休克的呼吸衰竭不等。
前驱期通常是一种短暂的非特异性疾病,伴有流感样症状,如高热、寒战、肌痛、恶心、头痛、呕吐、腹痛和腹泻。随后迅速进入心肺阶段,突然出现进行性咳嗽、呼吸急促和心动过速。患者出现急性非心脏性肺水肿和低血压。双侧浸润发展迅速,有时伴有胸腔积液,导致呼吸衰竭,强制机械通气。在严重病例中,这一阶段并发心源性休克、乳酸性酸中*和大量血浓。患者可能在住院几小时内死亡。从疾病急性期存活下来的患者进入多尿期,这伴随着肺水肿的消退。尽管康复缓慢,患者经常抱怨虚弱、疲劳和运动耐量受损,但恢复通常是完全的,没有任何后遗症。
HFRS和HCPS发病机制背后的核心现象是血管通透性增加和急性血小板减少症,微血管床通透性显。汉坦病*复制发生在血管内皮,但似乎不会引起直接的细胞病变效应。汉坦病*复制周期相当缓慢,导致感染后第5至10天出现晚期病*血症,这表明病*持续存在,而不是在其他病*性出血热中看到的急性溶解进展。在患者的人肾组织中,检测到病*抗原以及炎症细胞浸润和肾小管损伤,表明病*复制和免疫反应参与了组织损伤。远端肾单位的肾小管周围区域是几种细胞因子和内皮粘附分子表达增加的主要部位。急性肾脏受累的特点是肾小球滤过率和肾血浆流量显著降低。肾小球通透性增加导致大量蛋白尿,是肾小管功能障碍的标志。
诊断和治疗
HFRS和HCPS的诊断是基于临床和流行病学数据以及实验室检测。应提醒医生可能感染汉坦病*的症状包括高烧、头痛、腹部和背部疼痛,以及白细胞增多、血小板减少、血清肌酐升高、蛋白尿和血尿等病理实验室检查结果。然根据临床诊断汉坦病*感染几乎是不可能的,特别是在具有轻度和中度临床症状的病例中,因为该疾病的早期迹象是非特异性的。
急性汉坦病*感染的实验室诊断基于血清学,因为几乎所有患者在症状出现时血清中都有IgM,通常还有IgG抗体。最常用的血清学试验是间接的IgM和IgG酶联免疫吸附试验以及IgM捕获酶联免疫吸附试验,它们比间接酶联免疫吸附试验具有更高的特异性。间接免疫荧光分析也经常用于诊断,但特异性较低。
汉坦病*感染也可以通过逆转录聚合酶链反应检测血液或血清样本中的汉坦病*基因组来确认。传统和定量逆转录聚合酶链反应都用于检测病*血症。虽然病*血症的存在各不相同,但如果有急性样本,通常可以检测到病*核糖核酸。
目前,HFRS和HCPS都没有美国食品和药物管理局批准的特定疗法;治疗主要是支持性的。建议患有HCPS病和严重HFRS病的患者转移到重症监护室进行密切监测和护理。保持液体和电解质平衡以及循环容量非常重要,必须根据患者的液体状态、利尿量和肾功能进行仔细监测,以避免危险的过度水合(对于无尿和毛细血管渗漏的患者)。患有与严重液体潴留和肺水肿相关的严重肾功能不全的HFRS患者可能需要透析治疗。如果出现广泛的血小板减少和出血,可以使用血小板输注。在HCPS,补充氧气、必要时进行机械通气、液体管理和适当使用升压剂至关重要。
预防
感染的主要风险因素之一是住在森林地区附近,清理房屋或棚子周围。此外,建筑或林业工人、农民和士兵等职业暴露的风险增加。预防措施主要基于控制啮齿动物,减少人类住宅附近的啮齿动物庇护所和食物来源,消除住宅内的啮齿动物,并避免接触潜在的污染区域。除了使用标准的预防措施,最小化汉坦病*疾病风险的唯一方法可能是有效的疫苗。
解读文献
Hantavirusinfections.[J].Clinicalmicrobiologyandinfection:theofficialpublicationoftheEuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases,.
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